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    为什么1型糖尿病患者往往错失(shī)最佳治疗(liáo)时(shí)机?——对话深圳恒生医院安赤(chì)颖博士后

    2025年(nián)5月28日,记者李翔发自深圳(zhèn)2025年,国际糖尿病联盟(IDF)最新发布的《全(quán)球(qiú)糖尿病地图》显示(shì):中国糖(táng)尿病患者总数达1.48亿,其中1型糖尿病约占糖尿病总数的5%—10%。按此比例推(tuī)算,2025年中国1型糖(táng)尿病患(huàn)者数量(liàng)在700万—1000万之间。相关研究表明,儿(ér)童及青少(shǎo)年发病率约(yuē)为1.01/10万人年(nián),中(zhōng)国每(měi)年新增1型糖尿病病例约1.4万至(zhì)2.8万例(lì)。值得注意的是(shì),中国15岁(suì)以下人(rén)群的(de)1型(xíng)糖尿病发病(bìng)率(lǜ)在(zài)过(guò)去20年(nián)显著上(shàng)升,尤其在10—14岁儿童中。

    特殊的群体与(yǔ)发病阶段导致的高误诊率,使得1型糖尿病患(huàn)者常错失最(zuì)佳治疗时机。

    深圳恒(héng)生医院内分泌科主任、留美访问学者安赤颖(yǐng)博士后在接受采访时指(zhǐ)出(chū):“1型糖尿病患者因年龄特殊性,首诊(zhěn)往(wǎng)往在儿(ér)童医院,需多次流转(zhuǎn)至内分泌专(zhuān)科,导致确(què)诊时(shí)间显著延长(zhǎng)。临(lín)床上甚至有患者历经6个月才最终确诊(zhěn)。确诊(zhěn)后,标准治疗范式为终身胰岛素治疗。

    其实,1型糖尿病存在(zài)两大最(zuì)佳干预时机:

    第(dì)一,胰岛素自(zì)身抗体阳(yáng)性但尚未进入(rù)临床期。2022年11月(yuè),Teplizumab获美国FDA批准(zhǔn),成(chéng)为全球首(shǒu)个可延缓1型糖尿病(bìng)发作的药物。该药通过(guò)阻断CD3-TCR复(fù)合物形成,抑(yì)制T细胞攻击胰(yí)岛β细胞,可延缓发病2.6年。但其治疗成本高昂——Teplizumab于2024年8月获中国国家药(yào)品监(jiān)督管理局药品审评中(zhōng)心优(yōu)先(xiān)审评资格,中国上市(shì)进程加速推进(jìn)。美国(guó)定(dìng)价(jià)为每(měi)瓶(píng)13,850美元(yuán),14天疗程费用约193,900美元(折合人(rén)民币140万元),这一(yī)费(fèi)用虽高,却能为(wéi)早筛高(gāo)危人群争取(qǔ)宝贵时间。

    第二,临床期患者的逆转窗口(kǒu)。若患者C肽水平≥0.5 ng/mL,通过整(zhěng)合医学干预阻(zǔ)断自(zì)身免疫反应(yīng),可停用(yòng)胰岛素实(shí)现功能性治愈,从而(ér)阻断疾病进(jìn)展。”

    据记者了解(jiě),截至2025年(nián)5月(yuè)27日,安赤颖团队已成功帮助16例早(zǎo)期(qī)1型糖尿病患者停(tíng)用胰岛素并实(shí)现功能(néng)性治(zhì)愈

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    (安赤颖主任与1型糖尿(niào)病患儿(ér)合影)

    任何疾(jí)病的治疗均需(xū)遵循早期发现、早期(qī)诊断、早(zǎo)期治(zhì)疗的“三早”原则。然而(ér),1型糖尿病患(huàn)儿为何(hé)频频错失治疗(liáo)良(liáng)机?

    一、诊断窗口期的认知局限:从“完美风暴”到“蝴(hú)蝶(dié)效应”的(de)病理(lǐ)盲区

    1. 早期症状的隐匿性与误诊困境

    安赤颖指出(chū),1型糖(táng)尿病(T1DM)的典型(xíng)症状“三多(duō)一少(shǎo)”(多饮、多(duō)食、多尿、体(tǐ)重下降)常(cháng)被误判(pàn)为儿童发育问题(tí)或普(pǔ)通感染。约30%患者以(yǐ)酮症(zhèng)酸中毒(DKA)为(wéi)首发表现,但非特异(yì)性症状(zhuàng)(如疲(pí)劳、食欲减退)导(dǎo)致确诊延(yán)迟。其团队数据显示,我国成(chéng)人T1DM患者中,50%曾被误诊为(wéi)2型糖(táng)尿病(bìng)(T2DM),平均延(yán)误(wù)诊断时(shí)间超6个(gè)月。

    2. 胰岛功能评估(gū)的滞后性

    · C肽检测缺失:新(xīn)发患者确诊(zhěn)时,40%仍保留空腹C肽≥0.5 ng/mL(正常值0.8—4.0 ng/mL),提示存在(zài)β细胞功能窗口(kǒu)期。但(dàn)基(jī)层医院普(pǔ)遍未将C肽动态监测纳入(rù)常规检查,错失免疫干预黄金期。

    · 抗体检(jiǎn)测普及率低:GADA、IA-2A等自身抗体检(jiǎn)测仅在三甲医(yī)院开展,导致无法(fǎ)区分(fèn)T1DM与(yǔ)T2DM。

    3. “蝴蝶效(xiào)应”的病理放大

    安赤(chì)颖强调(diào),T1DM发病是多(duō)重病理轴协(xié)同作用(yòng)的(de)结果(guǒ):

    · 遗传前置因(yīn)素:DNA易(yì)感基因;

    · 环境介(jiè)导因素:长期高IgG饮食(shí);

    · 触发事件EB病(bìng)毒感染(患者IgA抗体阳性)→免疫失衡→肠道菌(jun1)群失调(阿克(kè)曼菌丰度下降)→肠屏(píng)障破(pò)坏(血清连蛋白升高)→自(zì)身抗体攻击β细胞。微(wēi)小触发因素通过三级放大机制,最终导致系统性(xìng)崩溃。

    二(èr)、传统治疗范式的固化思维:胰岛素依赖的“绝对化陷(xiàn)阱”

    1. 蜜月期的误解与β细胞(bāo)衰竭

    约60%新(xīn)发患者经(jīng)胰(yí)岛素治疗后进入“蜜月(yuè)期”(血糖暂时稳定),但传统治疗仅(jǐn)延长此阶段(duàn),未阻(zǔ)断(duàn)免(miǎn)疫攻(gōng)击。蜜月期结束(shù)后β细胞功能完全衰竭(jié),患者需终(zhōng)身依赖胰岛(dǎo)素。安赤颖团队通过(guò)肠道菌群调节、肠黏膜修复及免疫干预(yù),逆转(zhuǎn)免(miǎn)疫进程,避免β细胞凋(diāo)亡。

    2. 对因(yīn)治(zhì)疗的(de)忽视

    临床医学普遍认为“确诊即(jí)需终身(shēn)胰岛(dǎo)素”,但(dàn)安赤颖(yǐng)团队临床实践表明(míng),早期患(huàn)者(空腹C肽≥0.5 ng/mL)通过免疫阻断、肠道菌群重建等干预,可实现功(gōng)能性治愈(停用胰岛素且HbA1c<7%)。然而,90%以上医(yī)生仍固守胰(yí)岛素(sù)替代疗法,忽视(shì)免(miǎn)疫调节机会。

    “1型糖尿病患者应感激104年前班廷医(yī)生发(fā)明胰岛素拯救(jiù)了生(shēng)命,但百年来临床医(yī)学过度依赖胰岛素,甚至(zhì)遗(yí)忘了胰岛素诞生前患(huàn)者如(rú)何生(shēng)存定势思维导致治疗停(tíng)滞,这是最大(dà)的(de)遗(yí)憾!”安赤颖主(zhǔ)任感慨道。

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    (安(ān)赤颖主任在梅(méi)奥(ào)整合医学(xué)中心访问学

    三(sān)、患者(zhě)与家属的认知误区(qū):从“等待(dài)奇(qí)迹”到“盲目试错(cuò)”

    1. 对iPS等创新疗法的过度期待

    部分家(jiā)庭执着(zhe)等待诱(yòu)导(dǎo)多能干细胞(iPS)疗法,但国(guó)内(nèi)iPS技术(shù)尚处Ⅰ期临床试验(yàn)阶段(duàn),预计2035年才(cái)可(kě)能普(pǔ)及。安赤颖强调:“早期干(gàn)预可使5年并发症(zhèng)风险降低50%,等待或致(zhì)治疗窗口永久(jiǔ)关闭(bì)。”

    2. 非循证(zhèng)疗法的误(wù)导

    中药、NK细胞输注(有(yǒu)效率<5%)、干细胞移植(致瘤风(fēng)险未解)等(děng)无效疗法延(yán)误治疗。尽管国家药监局2024年已明(míng)确排除(chú)上述方(fāng)案,基层滥用现象仍存。

    四、1型糖尿病(bìng)早筛的(de)系统(tǒng)性缺(quē)陷:筛(shāi)查技术与整合医学的断层

    1. 抗体检测技术不足

    我国仅30%三(sān)甲医院常规开展胰岛(dǎo)自身抗体检测,且GADA阳性阈值未统(tǒng)一。安赤颖(yǐng)团(tuán)队采(cǎi)用质谱平(píng)台检测(cè)连蛋白等指标,但该技术尚未(wèi)纳入医保。

    2. 整合医学推广滞后(hòu)

    安(ān)赤颖(yǐng)团队(duì)通(tōng)过中国工(gōng)程院樊代明院(yuàn)长提(tí)出的“MDT to HIM”模式整合多(duō)学科,使治(zhì)疗依从(cóng)率提升89%、有效率提高95%,但全国推广仍(réng)面临(lín)阻(zǔ)力。

    结语:从(cóng)“被动控糖”到“主动破局”的范式革(gé)命

    1型糖(táng)尿病治疗时机的错失,本质是(shì)医(yī)学认知滞后与系统协作不足的叠加结果。安赤颖团队的研(yán)究揭示:早期患者通过整(zhěng)合医学干预可逆转免(miǎn)疫攻击,实现(xiàn)功能(néng)性治愈。依托“免疫(yì)阻断-生态重(chóng)建-β再分化(huà)”三维体系,患者有望摆(bǎi)脱终身胰岛(dǎo)素依(yī)赖。

    “治疗误区的本(běn)质(zhì)是认知局限。”安赤(chì)颖总结道,“当每个家庭成为‘整(zhěng)合医学(xué)执行单元’,1型糖(táng)尿(niào)病将(jiāng)不再是无解(jiě)难题(tí)。”

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