(2025年5月7日深圳讯)自1921年胰岛素问世(shì)以来,人类与1型糖尿病(T1DM)的(de)博(bó)弈(yì)已跨越104年。尽管胰岛(dǎo)素(sù)疗法(fǎ)挽救了(le)无数生(shēng)命,但彻底治愈这一(yī)自身免(miǎn)疫性(xìng)疾病仍是医学界的终极(jí)梦想。近日,本报记者(zhě)专访(fǎng)了内分泌(mì)领(lǐng)域专(zhuān)家安(ān)赤颖博士后(hòu),探(tàn)讨T1DM治愈之路的困境与曙光(guāng)。
一、医(yī)学禁区:治(zhì)愈之路的荆棘与曙光(guāng)
1型(xíng)糖尿(niào)病因免疫系(xì)统(tǒng)错误(wù)攻击(jī)胰(yí)岛β细胞,导致患者终身依赖胰(yí)岛素注射。安赤颖博士后指出(chū):“胰(yí)岛β细胞的不可逆损伤是治(zhì)愈(yù)的核心障碍。即便胰岛素(sù)替代(dài)治疗(liáo)能控(kòng)制血糖,但剧烈波动的脆性血糖,无法阻止并发症的累积风险,如视网膜(mó)病变、肾(shèn)衰竭等。更(gèng)是无(wú)法改写1型糖尿病患(huàn)者(zhě)比健康(kāng)人群平均寿命少活20年的(de)残(cán)酷事实。”她强调,对于早期诊断的患者,空(kōng)腹C肽在0.5ng/ml左右的患者,深圳恒生医(yī)院整合医学团(tuán)队通过(guò)整合医学干预(MDT to HIM)可(kě)以实现停用胰岛素,已经成功(gōng)为11名儿(ér)童、青少年实(shí)现功能性治愈。对于胰岛功能完全丧失的患者,过去十年间,再(zài)生医(yī)学与免疫疗法的突破为(wéi)这一领域注入了新希望,美国(guó)、日本、中国等全球相关临床试验正在紧锣(luó)密(mì)鼓进行(háng)。
“当然,诱(yòu)导(dǎo)多能干细胞(iPSC)仍然处(chù)于临床试验阶段,充满了不(bú)确定性与变数,最理想的分级诊(zhěn)疗是确定性的整(zhěng)合医学(xué)与(yǔ)未来(lái)不确定(dìng)的再生医(yī)学二者(zhě)完美地结合(hé),最终攻克1型糖尿病(bìng)。”安赤颖博士后接受采访时表示。
(安赤颖主任正在巡查即(jí)将出院的(de)1型糖尿病患者(zhě),拍摄地点:深圳恒生医(yī)院内分(fèn)泌病区)
二、全球突破:从(cóng)实验室到临床的(de)竞速赛(sài)
记(jì)者从多(duō)个渠道了解到,针对1型糖尿病诱导多能干(gàn)细胞(iPSC),从实验(yàn)室到临床,全球上演竞速赛。
1. 干(gàn)细胞疗法(fǎ)的(de)革(gé)命性进展(zhǎn)
· 美国Vertex Pharmaceuticals开(kāi)发的VX-880疗法,利用诱导多能干细胞(iPSC)分化的胰(yí)岛β细胞,Ⅲ期临床试验显示,部分患者实(shí)现胰岛(dǎo)素独立(lì),血糖控制达标率提升60%。
· 日本京都大学2025年2月完成全(quán)球首例基于iPSC的异体胰岛移植(zhí),采用物理(lǐ)屏(píng)障技(jì)术规避排异(yì)反应,患者(zhě)术后无需(xū)免疫抑(yì)制剂,标志着异体细胞治疗迈向(xiàng)实用化。
· 中国邓宏魁团队2024年9月在《Cell》发表突破性成果:通过化学重编(biān)程将患者自体脂肪细(xì)胞转化为CiPSC,并分化为(wéi)功能胰岛样细(xì)胞。目前研(yán)发(fā)的RGB-5088已进入Ⅰ期临床试验。
安赤(chì)颖博士后表示,诱导(dǎo)多(duō)能干细(xì)胞(iPSC)为未来带来曙(shǔ)光(guāng),但仍面临三大亟待(dài)解决的(de)挑战:免疫排斥、细胞(bāo)存活率低、规(guī)模(mó)化生产瓶(píng)颈(jǐng)。如果临床疗效得到认可,未(wèi)来5~10年可(kě)以进入临床应用。
2. 整合医学早期1型糖尿病的幸运星
记者了解到,深圳(zhèn)恒生医院安赤(chì)颖团(tuán)队通(tōng)过(guò)“免疫调节+代谢干预+肠道菌群重建”的综合方案,使11名早期诊断(两年内)的T1D患者停用胰(yí)岛素(sù)。安赤颖博士后表示:“免疫阻断(duàn)对于任何T1D患者都能受益(yì),新诊断的患者完全停(tíng)用胰岛素,对于没有胰岛功能的患者可以让胰岛素大(dà)幅度(dù)减量,让脆性(xìng)的T1DM患者IDAA1C(1型糖尿病(bìng)血糖(táng)金标准)、TIR、CV达标,为未来整(zhěng)合医学和再生医学的分(fèn)级(jí)诊疗打下良好基(jī)础。”
(安赤颖主任正在巡查即将出(chū)院的1型糖尿病(bìng)患者(zhě),拍摄地点(diǎn):深(shēn)圳(zhèn)恒(héng)生医院内(nèi)分泌(mì)病(bìng)区)
三、对话安赤(chì)颖博士后:未来十年(nián),1型糖(táng)尿病治愈能否照进现实?
记(jì)者:整合医学与干细胞(bāo)疗法的局限性是什么?
安赤颖博士后:整合医学(xué)的局限性(xìng)在于仅能为早期(qī)诊断(duàn)的(de)患者实(shí)现功能性治愈,对于胰腺β细胞完(wán)全丧失的(de)群体,需要等(děng)待10年(nián)后IPS技术成熟后综合应用。不过对于所有的1型糖尿病患(huàn)者而言,整合医学阻断免疫反应是首选且必需的治疗(liáo)途径(jìng),越早干(gàn)预越好。
干(gàn)细胞移植需解决免疫排斥(chì)和(hé)细胞长期(qī)存活问题。即便使用自(zì)体细胞,患者体内仍存在自身免疫攻(gōng)击风险。此外(wài),工业化生产符合(hé)临床标准的胰岛细胞(bāo)成本高昂,目前全球仅少(shǎo)数团队掌握核心技术。
记者(zhě):您认为未来(lái)突(tū)破方向何在?
安赤颖士(shì)后:基因编辑技术有望敲除免疫相关基因,制造“通(tōng)用型”胰岛细胞;人(rén)工胰腺结合AI算法可(kě)实现(xiàn)血糖精准(zhǔn)调控;而免疫耐受诱(yòu)导或能从根(gēn)本上阻止β细(xì)胞被(bèi)攻击。中国团队在化学(xué)重编(biān)程领域具有(yǒu)领(lǐng)先(xiān)优势(shì),CiPSC技术避开了伦(lún)理争议,且(qiě)自体细胞(bāo)安全性(xìng)更高,是极具(jù)潜力的‘中国(guó)方(fāng)案’。
未来,整合(hé)医学与(yǔ)再生(shēng)医学的完美结合(hé),能为所有人实现(xiàn)1型糖尿病(bìng)临床治愈。
记者(zhě):作为临(lín)床专家,您对患者有何(hé)建议?
安赤颖:胰岛素疗法(fǎ)已大幅改善生存质量,患者需坚(jiān)持(chí)血糖监测、合理饮(yǐn)食及(jí)运动,避免(miǎn)并发症(zhèng)到来,为未来赢得时间。同时(shí),有条件的患(huàn)者可以先采用整合医学阻断(duàn)免疫反(fǎn)应(yīng),准备迎接(jiē)未来曙光(guāng),科学探索需要医患携手推(tuī)进。
记者(zhě)结(jié)束语
从胰(yí)岛素替代到细胞再生,1型糖尿病的治愈之路(lù)仍漫长,但全(quán)球科学家的创新已点(diǎn)亮(liàng)曙光。正如安赤(chì)颖(yǐng)博士(shì)后所言:“每一次(cì)失败都在修正方向,而每一次(cì)突破(pò)都在重塑未来(lái)。”或许(xǔ),终结(jié)这(zhè)场百年之战(zhàn)的时(shí)代,正悄(qiāo)然临(lín)近。