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    为什(shí)么1型糖尿病患者往往错失最佳治疗(liáo)时(shí)机(jī)?——对话深(shēn)圳恒生医(yī)院(yuàn)安赤颖博(bó)士(shì)后

    2025年(nián)5月28日,记(jì)者李翔发(fā)自深圳(zhèn)2025年,国际糖尿病联(lián)盟(IDF)最(zuì)新(xīn)发布的《全球糖尿病地图》显示:中国糖(táng)尿病患者(zhě)总数达1.48亿,其中1型糖尿病约占糖(táng)尿病总数(shù)的5%—10%。按(àn)此(cǐ)比例推算,2025年中(zhōng)国1型糖(táng)尿病(bìng)患者数量(liàng)在(zài)700万—1000万之间。相关研究(jiū)表明,儿(ér)童及青(qīng)少年(nián)发病率约为1.01/10万(wàn)人年,中国每年新增1型(xíng)糖尿病病例约1.4万至2.8万(wàn)例。值得注意的(de)是,中(zhōng)国15岁以下(xià)人群的1型糖尿病发病率在(zài)过去20年显(xiǎn)著上(shàng)升(shēng),尤其(qí)在10—14岁儿童(tóng)中(zhōng)。

    特(tè)殊的群体与发病阶段导致的高误诊率,使得1型糖尿(niào)病患者(zhě)常错失(shī)最佳治疗时机(jī)。

    深(shēn)圳恒生医(yī)院内分泌科主任、留(liú)美访(fǎng)问学(xué)者(zhě)安赤颖博士(shì)后在接受(shòu)采访时指出:“1型糖尿病患者因年(nián)龄特殊性,首诊往往在儿(ér)童医院,需多次(cì)流转(zhuǎn)至内分泌专科,导致确诊时间显著延长。临床上甚至有(yǒu)患者历经6个月才(cái)最终(zhōng)确诊。确诊后,标(biāo)准治(zhì)疗范(fàn)式为终身胰(yí)岛素治疗。

    其实(shí),1型糖尿病存(cún)在(zài)两大最佳干(gàn)预时机(jī):

    第一,胰岛(dǎo)素自身抗体阳性但(dàn)尚未进入临床期(qī)。2022年11月,Teplizumab获美(měi)国FDA批准,成为全球(qiú)首个可延(yán)缓(huǎn)1型糖尿病发作的药物。该药通(tōng)过阻断CD3-TCR复(fù)合物形成,抑制T细胞攻击胰岛β细胞,可延缓发病2.6年。但(dàn)其治(zhì)疗成本高昂——Teplizumab于2024年8月(yuè)获(huò)中国国家药品监督管理局药品审评中心(xīn)优先审评资格,中国(guó)上市(shì)进(jìn)程加速(sù)推(tuī)进。美(měi)国定价为每瓶13,850美(měi)元,14天疗(liáo)程费用约193,900美元(折合人民币140万元),这一(yī)费用虽(suī)高,却(què)能(néng)为早筛高危人群争(zhēng)取宝贵时间(jiān)。

    第二,临(lín)床期(qī)患者(zhě)的逆转窗口。若患者C肽水平≥0.5 ng/mL,通(tōng)过整合医(yī)学干预阻断(duàn)自身免疫反应,可停(tíng)用胰岛(dǎo)素实现功能性治愈,从而阻(zǔ)断(duàn)疾病进展。”

    据记者了(le)解,截(jié)至2025年5月27日,安赤颖团队已成功(gōng)帮(bāng)助16例早期1型(xíng)糖(táng)尿(niào)病患者停用胰岛素并实现功能性治愈

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    (安赤颖主任与1型糖尿病(bìng)患儿合影(yǐng))

    任何(hé)疾病(bìng)的治疗(liáo)均需遵(zūn)循早(zǎo)期发现、早期诊断、早期治疗的“三早”原则(zé)。然而,1型糖尿病患儿为何频频错失治疗良机?

    一、诊(zhěn)断窗口期的(de)认知局限:从“完(wán)美风暴(bào)”到“蝴蝶效应”的病理盲区

    1. 早期(qī)症状(zhuàng)的隐匿性与误诊困境

    安赤颖指出,1型(xíng)糖尿(niào)病(T1DM)的典型(xíng)症状“三多一少”(多饮(yǐn)、多食、多(duō)尿、体(tǐ)重下(xià)降)常被(bèi)误判为儿童发育问题或普通感染。约30%患者以(yǐ)酮症(zhèng)酸中毒(DKA)为首发表现,但非特异性症状(如疲劳、食欲减退(tuì))导致确诊延迟。其团队数据(jù)显(xiǎn)示,我国成人(rén)T1DM患者中,50%曾被误诊为2型糖尿(niào)病(bìng)(T2DM),平均(jun1)延误诊断时间超6个(gè)月。

    2. 胰岛功能评估的滞后性

    · C肽检(jiǎn)测缺失(shī):新(xīn)发患(huàn)者确(què)诊(zhěn)时,40%仍(réng)保留空腹C肽≥0.5 ng/mL(正常值(zhí)0.8—4.0 ng/mL),提示存在β细胞(bāo)功能窗口期。但基层医院普遍未将C肽动态监测(cè)纳入常规检查,错失免疫干预黄(huáng)金期(qī)。

    · 抗体检测普及(jí)率低(dī):GADA、IA-2A等自身抗体检测(cè)仅(jǐn)在(zài)三甲(jiǎ)医院(yuàn)开展,导致无(wú)法区分T1DM与T2DM。

    3. “蝴蝶效应”的(de)病理放大

    安赤颖强调,T1DM发病是多重病理(lǐ)轴(zhóu)协同作(zuò)用的结果:

    · 遗传前置因素:DNA易感基因;

    · 环境介(jiè)导因素:长期(qī)高IgG饮食;

    · 触(chù)发(fā)事件EB病毒感(gǎn)染(rǎn)(患者IgA抗体阳性)→免疫失衡→肠道菌(jun1)群失调(阿克曼(màn)菌丰度下降)→肠屏障破坏(血清(qīng)连蛋白升高)→自身(shēn)抗体攻击β细胞。微小触发因(yīn)素通过三级放大机(jī)制,最终导致(zhì)系(xì)统性(xìng)崩溃。

    二、传统(tǒng)治疗(liáo)范式的固化思维:胰岛素依赖的“绝对(duì)化(huà)陷阱”

    1. 蜜月期的误(wù)解(jiě)与β细胞衰竭(jié)

    约(yuē)60%新发患者经胰岛素治疗后进(jìn)入“蜜月(yuè)期”(血糖暂时(shí)稳定),但传统(tǒng)治疗仅延长(zhǎng)此阶段,未(wèi)阻断(duàn)免疫攻击。蜜(mì)月期(qī)结束后(hòu)β细(xì)胞功能完全衰竭,患者需终身依赖胰岛素。安赤(chì)颖团(tuán)队(duì)通过肠道菌群调节、肠黏膜修(xiū)复及(jí)免疫干预,逆转免疫进程,避免β细胞凋(diāo)亡。

    2. 对因治疗的忽(hū)视

    临床医学普遍认为“确诊即需终身胰岛素(sù)”,但(dàn)安赤颖团队临床实(shí)践表明,早期患者(空腹C肽≥0.5 ng/mL)通过免疫(yì)阻(zǔ)断、肠道菌群(qún)重建(jiàn)等干预,可实现(xiàn)功能性治愈(停用胰岛(dǎo)素且HbA1c<7%)。然而,90%以上医生仍固(gù)守(shǒu)胰岛(dǎo)素(sù)替代疗法(fǎ),忽(hū)视免疫调节机会。

    “1型糖尿病患者应感(gǎn)激104年(nián)前(qián)班(bān)廷医生发(fā)明胰岛素拯救了生命,但百年来临床医学过度依赖胰岛素,甚(shèn)至遗(yí)忘(wàng)了(le)胰岛素诞生前患者如何(hé)生存定(dìng)势思维(wéi)导致治疗停滞,这是最大的遗憾!”安赤(chì)颖主(zhǔ)任感慨道。

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    (安赤(chì)颖主任在梅奥整合(hé)医学中心访问学习(xí)

    三(sān)、患者与家属的认(rèn)知误(wù)区:从“等待奇迹(jì)”到“盲目试错”

    1. 对iPS等创新疗法的过度期(qī)待

    部分家庭执着等待诱导多(duō)能干细胞(iPS)疗法(fǎ),但国内(nèi)iPS技术(shù)尚处Ⅰ期临床试验阶段,预计2035年才可能普及。安赤颖强调:“早期干预可使5年并发症风险降低(dī)50%,等(děng)待(dài)或(huò)致(zhì)治疗(liáo)窗口永久关闭。”

    2. 非循证疗法的误导

    中药、NK细(xì)胞输注(有效率<5%)、干细胞移(yí)植(zhí)(致瘤(liú)风险未解)等无(wú)效(xiào)疗法(fǎ)延误(wù)治(zhì)疗。尽管国家(jiā)药监(jiān)局(jú)2024年已明确排除上述方案,基层滥用现象仍存。

    四、1型(xíng)糖尿病早筛(shāi)的(de)系(xì)统(tǒng)性缺陷(xiàn):筛查技术与整合医学的断层

    1. 抗体检测技术不足

    我(wǒ)国仅30%三甲医院常规(guī)开展(zhǎn)胰(yí)岛自身抗体检测,且GADA阳性阈值未(wèi)统一。安(ān)赤颖团队采用(yòng)质谱平(píng)台检测连蛋白等指(zhǐ)标,但(dàn)该技术尚(shàng)未(wèi)纳入医保。

    2. 整合医学推广(guǎng)滞后

    安赤颖团队通过中国工程院樊(fán)代(dài)明院长提出的“MDT to HIM”模式整合多学科,使治疗依从(cóng)率(lǜ)提升89%、有效率提高95%,但全国推广(guǎng)仍面临阻(zǔ)力(lì)。

    结语:从“被动(dòng)控糖(táng)”到“主动破局”的范式(shì)革命(mìng)

    1型糖尿病治疗时机的错失(shī),本质是医学(xué)认知滞后与系(xì)统协作不足的叠(dié)加结果。安赤颖团队的研究揭(jiē)示:早期患者通(tōng)过整合医(yī)学干预可逆转(zhuǎn)免疫(yì)攻击(jī),实现(xiàn)功能性(xìng)治愈。依托“免(miǎn)疫阻断-生态重建-β再分化”三维体系(xì),患者有望摆脱终身胰(yí)岛素依赖。

    “治疗(liáo)误区的(de)本(běn)质是认(rèn)知局(jú)限。”安赤(chì)颖总结道,“当每个(gè)家庭(tíng)成(chéng)为‘整合医学执(zhí)行单元’,1型糖尿病将不再(zài)是无解难题。”

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